Expression of LIN28A/B and Let-7 miRNAs in canine mammary carcinomas / Expressão de LIN28A/B e Let-7 miRNAs em carcinomas mamários caninos

LIN28 is a RNA-binding protein including two highly conserved homologous, LIN28A and LIN28B. Proto-oncogenes such as LIN28A and LIN28B are generally targeted by the let-7 miRNAs in different types of human cancers. Here, we determined the expression of LIN28A in canine mammary tumor samples and the LIN28/let-7 pathway in canine mammary cell lines. In those cell lines, we identified a functional LIN28/let-7 pathway which exhibited high expression of let-7 members and low expression of its targets, including LIN28A and LIN28B. However, the mammary carcinoma tissue samples showed a frequent expression of LIN28A being expressed mainly in the epithelial cells. No association was observed between LIN28A expression and histopathological classification and grade, TNM and survival time. Our results suggested a possible role of the LIN28A protein in the development of canine mammary carcinomas due to the high frequency observed in the tumor samples (28 of 32). The in vitro experiments suggested that the LIN28/let-7 pathway is active in the tumor cells evaluated. However, more studies are necessary to elucidate the exact role of LIN28/let-7 pathway in canine mammary carcinomas.

LIN28 é uma proteína de ligação ao RNA, com duas formas homólogas altamente conservadas, LIN28A e LIN28B. Os proto-oncogenes LIN28A e LIN28B são regulados pela família de miRNAs let-7 em diferentes tipos de cânceres em humanos. No presente trabalho, o objetivo foi determinar a expressão de LIN28A em amostras de tumor mamário de cadelas e a via LIN28/let-7 em linhagens celulares mamárias caninas. Nestas linhagens, através das técnicas de qPCR e RNAseq, foi identificado que a via LIN28/let-7 apresenta-se funcional, com alta expressão dos membros da família let-7 e baixa expressão de seus alvos, entre eles LIN28A e LIN28B. No entanto, as amostras de tecidos de carcinomas mamários caninos demonstraram expressão frequente de LIN28A, sendo observada principalmente em células epiteliais. Não foram observadas associações entre expressão de LIN28A com classificação e gradação histopatológicas, TNM e tempo de sobrevida. Nossos resultados sugerem uma possível relação da proteína LIN28A no desenvolvimento de carcinomas mamários caninos devido à alta frequência observada nas amostras tumorais (28 de 32). Os experimentos in vitro sugerem que a via LIN28/let-7 é ativa nas linhagens celulares caninas avaliadas. Entretanto, estudos funcionais ainda são necessários para elucidar a função exata da via LIN28/let-7 nos carcinomas mamários caninos.

Metástase de seminoma em região orbital em cão - relato de caso / Metastatic seminoma in the orbital region in a dog - case report

O seminoma é uma neoformação testicular originária de células germinativas de ocorrência comum em cães, com maior prevalência em animais senis. Em geral, o comportamento biológico do seminoma canino é benigno. Relata-se neste trabalho um caso de seminoma com metástase em região orbital em um cão com 14 anos de idade. O animal foi atendido com queixa de aumento de volume em órbita esquerda, com posterior detecção de nódulo testicular. A punção aspirativa por agulha fina da massa orbital sugeriu tratar-se de linfoma de alto grau, contudo o diagnóstico definitivo de seminoma difuso foi estabelecido pela avaliação histopatológica, a qual revelou tratar-se de neoplasia maligna pouco diferenciada, sendo o diagnóstico de seminoma difuso confirmado pelo exame imunoistoquímico. Relatos de seminomas metastáticos em cães são incomuns. Objetivou-se com este trabalho relatar um caso de seminoma anaplásico difuso em cão cujo foco principal de metástase ocorreu em região orbital, além de descrever e discutir as dificuldades diagnósticas encontradas.(AU)

Seminoma is a testicular neoformation originating from germ cells, commonly occurring in dogs. With higher prevalence in senile animals, the biological behavior of canine seminomas generally benign. This case reports seminoma with mestastasis in the orbital region in a 14-year-old dog. The animal was treated with a complaint of increased volume in the left orbit, and later a nodule in the testicle was discovered. Fine-needle aspiration of the orbit mass initially indicated a high-grade lymphoma. The definitive diagnosis of diffused seminoma was established by histopathological examination, resulting in poorly differentiated malignant neoplasia. Finally, the diagnosis was confirmed through immunohistochemistry, being the result compatible with diffused seminoma. Metastatic seminomas reported in dogs are quite uncommon. In this work we report a case of diffused anaplastic seminoma in dogs, where the main focus of metastasis was observed in the orbital region, and we also describe and discuss the difficulties encountered in the diagnostic.(AU)